При хронической боли, не купирующейся неопиоидными анальгетиками, назначаются опиоиды. Механизм действия опио- идных анальгетиков обусловлен их способностью связываться со специфическими /л (мю)-, к (каппа)- и д (дельта)- рецепторами ЦНС. Иммуноцитохимические исследования показали большую концентрацию опиоидных рецепторов в поверхностных слоях задних рогов спинного мозга. Опиоиды легко проникают туда из окружающей спинномозговой жидкости, что обусловливает их терапевтическое применение методом интратекального и эпидурального введения. Кроме того, уже доказано, что опиоиды имеют специфическое периферическое действие в очаге воспаления, а также присутствуют на иммунокомпетеншых клетках, которые мигрируют к зоне воспаления. Однако возможность применения опиоидов для местного обезболивания нуждается в дополнительном изучении.
К слабым опиоидам относятся кодеин и трамадол, являющиеся агонистами. В нашей стране зарегистрирована пролонгированная форма кодеина: дигидрокодеин-ретард с продолжительностью действия 12 ч в таблетках по 60, 90, 120 мг (суточная доза до 360 мг). Трамадола гидрохлорид, ингибирующий обратный захват норэпинефрина и серотонина, выпускается в растворе для инъекций, каплях, капсулах и суппозиториях. Трамадол обычно принимается по 50—100 мг каждые 6 ч, а его ретардная таблетированная форма — трамундин по 100—200 мг каждые 12 ч. Высшая суточная доза трамадола составляет 400 мг, но в исключительных случаях, например у онкологических больных, возможно сокращение интервала и увеличение суточной дозы. Наиболее частые побочные эффекты трамадола — головокружение, тошнота, констипация и сонливость.
К сильнодействующим опиоидам относятся промедол, про- сидол, бупренорфин, омнопон, морфин и фентанил.
Промедол (тримеперидин) является синтетическим опиоид- ным агонистом. Выпускается в таблетках по 0,025 г и ампулах по 1 мл 1% и 2% раствора (высшая суточная доза 200 мг внутрь и 160 мг парентерально). При парентальном применении болеутоляющий эффект более выражен. По имеющимся данным, при длительном применении тримеперидина, особенно в высоких дозах, в крови может накапливаться нейротоксичный метаболит нормеперидин, в особенности у пациентов с нарушенной почечной функцией. Это ограничивает применение тримепередина для лечения хронической боли.
Омнопон — содержит около 50% морфина и около 35% других алкалоидов опия (кодеин, наркотин, папаверин и тебаин). По силе действия примерно в 1,5—1,8 раза слабее морфина. Выпускается в ампулах по 1 мл 1% и 2% раствора (высшая суточная доза 160 мг).
По современным представлениям при хронической боли оптимальным следует считать назначение продленных лекарственных форм опиоидов сильной потенции — морфина и фентанила, которые не имеют «потолкового эффекта» и отвечают современным принципам противоболевой фармакотерапии.
Комментариев нет:
Отправить комментарий