При раке яичников верификации плеврального выпота придается особое значение.
В зависимости от причины плеврального выпота, меняется стадия заболевания и,
соответственно, тактика терапии. Истинное метастатическое поражение плевры при раке
яичников бывает не очень часто – до 10% (1). Чаще всего причина выпота – пропотевание
асцитической жидкости через микропоры диафрагмы, в этом случае введение
химиопрепарата в плевральную полость ничего, кроме неблагоприятных последствий -
образования плевральных спаек - не даст. При регрессии асцита в результате системной
химиотерапии плевральный экссудат самостоятельно рассасывается.
Большие опухолевые конгломераты в брюшной полости оказывают негативное
действие на деятельность всех основных систем организма, нарушают нормальное
соотношение и «добрососедские взаимоотношения» брюшной и плевральной полостей,
поэтому сердечно-лѐгочная недостаточность, в той или иной степени, имеется у всех
больных раком яичников. Ограничение экскурсий диафрагмы, еѐ высокое стояние, крайне
тяжело отражаются на состоянии больной даже при небольшом плевральном выпоте.
Когда предполагается лечение цисплатином на режиме гидратации, у пациенток пожилого
возраста, даже при отсутствии полисерозита, возможен переход «скрытой» сердечно-
лѐгочной недостаточности в стадию с клиническими проявлениями. Поэтому врач должен
чѐтко рассчитать прогноз и принять решение в пользу плевральной пункции даже при
небольшом выпоте, вопрос о целесообразности введения химиопрепаратов в полость
плевры должен решаться отдельно.
Если доказано метастатическое поражение плевральных листков и количество
экссудата невелико, также не следует торопиться с локальной химиотерапией,
невозможно дифференцировать какой процент экссудации обусловлен метастазами по
плевре, а какой – пропотеванием асцитической жидкости из брюшной полости. Проведите
1-2 курса системной химиотерапии «золотого стандарта», первая линия часто бывает
весьма результативной. Не смотря на возможность локального действия цитостатика на
опухолевые клетки, основная роль в реализации эффекта принадлежит воспалению
плевральных листков с последующей облитерацией полости, что имеет типичные
клинические проявления – боли и ограничение дыхательных экскурсий. Сколько бы ни
говорили о минимальных токсических реакциях, возникающих при инстилляции
химиопрепаратов, они есть и степень их тяжести индивидуальна. Поэтому при обширном
опухолевом поражении брюшной полости и малого таза первые несколько дней после
внутриполостного введения цитостатиков не удаѐтся видимо улучшить состояние больной
и купировать патологическую сердечно- лѐгочную симптоматику.
При рецидиве рака яичников, особенно раннем, надежда на успех системной
терапии меньше. В этой ситуации целесообразен режим выжидания – при выпоте более
500 мл разумно терапию начать с плевральной пункции, провести системное лечение,
сделать через 1-2 недели после цикла рентгенологический контроль и уже тогда принять
решение о целесообразности введения химиопрепарата в полость плевры.
При раке яичников по степени убывания эффекта цитостатики можно расположить
следующим образом:
цисплатин,
циклофосфан, тиофосфамид,
этопозид, блеомицин,
доксорубицин, митомицин,
митоксантрон,
фторурацил.
Основным лимитирирующим фактором применения цисплатина является
нефротоксичность, которая достигает 20-30% после дозы 50 мг/М2, при двукратном
увеличении дозы – свыше 75% (2). Снижение почечного кровотока регистрируется уже на
дозе цисплатина 20 мг/М2 (3,4). Умеренное, но стойкое снижение гломерулярной
фильтрации отмечается и в отдалѐнные сроки после системной терапии (5). Многократное
введение цисплатина приводит к кистозной дегенерации и интерстициальному фиброзу
почек (5). Параллельное системное и локальное применение цисплатина в стандартных
дозах чревато тяжелой почечной токсичностью, поэтому системно надо вводить
цисплатин, а локально – препарат другой группы. Карбоплатин обладает значительно
меньшей почечной токсичностью, но если его использовать совместно с
внутриплевральным введением цисплатина 50-70 мг/м2 3-4 раза, то тубуло-
интерстициальный некроз почечных канальцев не заставит себя ждать. А вот все
остальные препараты можно параллельно применять и для системного и для локального
введения без тягостных последствий. При доказанной резистентности к препаратам
платины, не следует их применять для лечения плеврита, нельзя сказать, что эффекта не
будет, но выраженность его определяется только степенью соприкосновения листков
плевры, их асептического химического повреждения и скоростью экссудации.
Таксаны высоко результативны при раке яичников, но при наличии опухоль-
ассоциированного полисерозита использовать доцетаксел по причинам, изложенным
ранее (раздел «Лечение плеврального выпота при раке молочной железы») не следует.
Паклитаксел, при таком же эффекте, переносится лучше и сочетаем со всеми
инстиллируемыми в плевру препаратами.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Лайт Р.У. Болезни плевры/М.: Медицина,1986
2. Finley R.S.,Fortner C.L., Grove W.R./Cisplatin nephrotoxicity:a summary of preventative interventions/ Drug Intel. And
Pharm.,1985,v.19, N.5, 362-367.
3. Fjeldborn P.,Soenser J., Helkajer P.E./The long-term effect of cisplatin on renal function/ Cancer,1986,v.58?N10, 2214-2217.
4. Fillastre J.P., Raguener-Viotte G/Cisplatin nephrotoxicity/ Taicol.Letter,1989,v.46,n1-3,163-165.
5. Hamilton C.R., Briss J.M., Horwich A./The late effects of cisplatinum on renal function/ Eur.J.Cancer,1989, v.25,N 2,185-189.
В зависимости от причины плеврального выпота, меняется стадия заболевания и,
соответственно, тактика терапии. Истинное метастатическое поражение плевры при раке
яичников бывает не очень часто – до 10% (1). Чаще всего причина выпота – пропотевание
асцитической жидкости через микропоры диафрагмы, в этом случае введение
химиопрепарата в плевральную полость ничего, кроме неблагоприятных последствий -
образования плевральных спаек - не даст. При регрессии асцита в результате системной
химиотерапии плевральный экссудат самостоятельно рассасывается.
Большие опухолевые конгломераты в брюшной полости оказывают негативное
действие на деятельность всех основных систем организма, нарушают нормальное
соотношение и «добрососедские взаимоотношения» брюшной и плевральной полостей,
поэтому сердечно-лѐгочная недостаточность, в той или иной степени, имеется у всех
больных раком яичников. Ограничение экскурсий диафрагмы, еѐ высокое стояние, крайне
тяжело отражаются на состоянии больной даже при небольшом плевральном выпоте.
Когда предполагается лечение цисплатином на режиме гидратации, у пациенток пожилого
возраста, даже при отсутствии полисерозита, возможен переход «скрытой» сердечно-
лѐгочной недостаточности в стадию с клиническими проявлениями. Поэтому врач должен
чѐтко рассчитать прогноз и принять решение в пользу плевральной пункции даже при
небольшом выпоте, вопрос о целесообразности введения химиопрепаратов в полость
плевры должен решаться отдельно.
Если доказано метастатическое поражение плевральных листков и количество
экссудата невелико, также не следует торопиться с локальной химиотерапией,
невозможно дифференцировать какой процент экссудации обусловлен метастазами по
плевре, а какой – пропотеванием асцитической жидкости из брюшной полости. Проведите
1-2 курса системной химиотерапии «золотого стандарта», первая линия часто бывает
весьма результативной. Не смотря на возможность локального действия цитостатика на
опухолевые клетки, основная роль в реализации эффекта принадлежит воспалению
плевральных листков с последующей облитерацией полости, что имеет типичные
клинические проявления – боли и ограничение дыхательных экскурсий. Сколько бы ни
говорили о минимальных токсических реакциях, возникающих при инстилляции
химиопрепаратов, они есть и степень их тяжести индивидуальна. Поэтому при обширном
опухолевом поражении брюшной полости и малого таза первые несколько дней после
внутриполостного введения цитостатиков не удаѐтся видимо улучшить состояние больной
и купировать патологическую сердечно- лѐгочную симптоматику.
При рецидиве рака яичников, особенно раннем, надежда на успех системной
терапии меньше. В этой ситуации целесообразен режим выжидания – при выпоте более
500 мл разумно терапию начать с плевральной пункции, провести системное лечение,
сделать через 1-2 недели после цикла рентгенологический контроль и уже тогда принять
решение о целесообразности введения химиопрепарата в полость плевры.
При раке яичников по степени убывания эффекта цитостатики можно расположить
следующим образом:
цисплатин,
циклофосфан, тиофосфамид,
этопозид, блеомицин,
доксорубицин, митомицин,
митоксантрон,
фторурацил.
Основным лимитирирующим фактором применения цисплатина является
нефротоксичность, которая достигает 20-30% после дозы 50 мг/М2, при двукратном
увеличении дозы – свыше 75% (2). Снижение почечного кровотока регистрируется уже на
дозе цисплатина 20 мг/М2 (3,4). Умеренное, но стойкое снижение гломерулярной
фильтрации отмечается и в отдалѐнные сроки после системной терапии (5). Многократное
введение цисплатина приводит к кистозной дегенерации и интерстициальному фиброзу
почек (5). Параллельное системное и локальное применение цисплатина в стандартных
дозах чревато тяжелой почечной токсичностью, поэтому системно надо вводить
цисплатин, а локально – препарат другой группы. Карбоплатин обладает значительно
меньшей почечной токсичностью, но если его использовать совместно с
внутриплевральным введением цисплатина 50-70 мг/м2 3-4 раза, то тубуло-
интерстициальный некроз почечных канальцев не заставит себя ждать. А вот все
остальные препараты можно параллельно применять и для системного и для локального
введения без тягостных последствий. При доказанной резистентности к препаратам
платины, не следует их применять для лечения плеврита, нельзя сказать, что эффекта не
будет, но выраженность его определяется только степенью соприкосновения листков
плевры, их асептического химического повреждения и скоростью экссудации.
Таксаны высоко результативны при раке яичников, но при наличии опухоль-
ассоциированного полисерозита использовать доцетаксел по причинам, изложенным
ранее (раздел «Лечение плеврального выпота при раке молочной железы») не следует.
Паклитаксел, при таком же эффекте, переносится лучше и сочетаем со всеми
инстиллируемыми в плевру препаратами.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Лайт Р.У. Болезни плевры/М.: Медицина,1986
2. Finley R.S.,Fortner C.L., Grove W.R./Cisplatin nephrotoxicity:a summary of preventative interventions/ Drug Intel. And
Pharm.,1985,v.19, N.5, 362-367.
3. Fjeldborn P.,Soenser J., Helkajer P.E./The long-term effect of cisplatin on renal function/ Cancer,1986,v.58?N10, 2214-2217.
4. Fillastre J.P., Raguener-Viotte G/Cisplatin nephrotoxicity/ Taicol.Letter,1989,v.46,n1-3,163-165.
5. Hamilton C.R., Briss J.M., Horwich A./The late effects of cisplatinum on renal function/ Eur.J.Cancer,1989, v.25,N 2,185-189.